Fibrinolyse-aktivatorer brukes til å oppløse friske blodpropper og emboli som ambulanser.
Fibrinolyse er oppløsningen av fibrinfilamenter. For å stimulere fibrinolyse, kan du bruke fibrinolysin eller medisiner som fremmer overgangen av profibrinolysin i blodet til fibrinolysin.
Fibrinolysin, med stor molekylvekt, trenger ikke dypt inn i blodproppen, virker bare på friske, løse blodpropper før de trekkes tilbake, og forårsaker, som ethvert protein, dannelse av antistoffer, og allergiske reaksjoner oppstår ofte på det.
Av stor betydning for klinikken er fibrinolysinaktivatorer: streptokinase (streptase) og streptodecase (et "immobilisert" enzym som har en langvarig fibrinolytisk effekt). Streptokinase, et enzym isolert fra hemolytisk streptokokker, har mindre molekylstørrelser sammenlignet med fibrinolysin, diffunderer bedre inn i blodproppen, og fremmer overgangen av profibrinolysin til fibrinolysin. Legemidlet administreres intravenøst. Det er spesielt effektivt for venøs trombose. Kan forårsake allergiske reaksjoner.
Et aktivt og lite giftig fibrinolytisk middel er urokinase, et enzym dannet i nyrene og virker
ligner streptokinase. Imidlertid begrenser vanskeligheten ved å oppnå og høye kostnader for stoffet muligheten for bruk..
Fibrinolyse aktivatorer (trombolytika)
Indikasjoner: trombose, tromboembolisme
Betaprodukt fra gruppe C hemolytisk streptokokker
Fibinnolytisk av indirekte handling (har ikke trombolytisk aktivitet
Introdusert intravenøst, samhandler med plasminogen, det resulterende komplekset prioriterer proteolytisk aktivitet og stimulerer overgangen av plasminogen til plasmin og tromblysering
Bivirkninger - blødning på grunn av systemisk fibrinolyse
Plasmin er en uspesifikk protease som lyserer, i tillegg til fibrin, fibrinogen, a2, antiplasmin og en rekke andre faktorer
Alteplase (vevsplasminogenaktivator)
Det er kort tid i plasma (3-45 minutter), mk blir raskt inaktivert av en spesiell hemmer (hemmer av aktivatoren av profibrinolysin)
Når en blodpropp dannes, binder en betydelig del av alteplase seg til fibrin og blir her usårbar for hemmeren
Aktiverer dannelsen av plasmin i en blodpropp
Overvåking effektivitet og sikkerhet:
Fibironeg-innhold - bør ikke være mindre enn 100 mg / ml
Legemidler som øker blodpropp: proaggregants, koagulants, fibrinolysehemmere.
Klassifisering:
1) Koagulanter 2) Hemmere av fibrinolyse 3) Stimulerende midler for blodplateaggregering.
KOULULANTER.
1. Antagonister for direkte antikoagulantia virkning: protaminsulfat.2. Spesifikke antikoagulerende antagonister av en ikke-samlet type handling: konakioni.3. Preparater av naturlige komponenter i koagulasjonssystemet til: trombin.4. Legemidler som reduserer permeabiliteten til vaskulærveggen; effekt for kapillær blødning. Legemidlene inkluderer:
1. Syntetiske amino- og karboksylsyrer: aminokapronsyre
2. Proteasehemmere av animalsk opprinnelse: trasilol
III. Stimulerende midler for blodplateaggregering - aggregater.
inkluderer kalsiumpreparater, serotonin og adrokson, reduserer veggpermeabilitet
Brukes til å stoppe blødning, trombin, hemostatisk svamp.
Blodplateproaggregants er medisiner som stimulerer blodplateaggregering og hjelper til med å stoppe kapillærblødning. I medisinsk praksis brukes ethamsylat, adrokson, terlipressin og kalsiumsalter som blodplateproagreganter. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) er en adrenalinmetabolitt, uten evne til å samhandle med adrenerge reseptorer. MD: Adroxon antas å aktivere fosfolipase C i blodplatemembraner. Under påvirkning av fosfolipase C skjer fosfatidylinositolbisfosfathydrolyse med dannelsen av inositoltrifosfat og diacylglyserol. Begge metabolittene stimulerer inngangen til kalsiumioner i blodplatens cytoplasma både gjennom membrankanaler (DAG) og fra intracellulære depoter (IP3). En økning i den intracellulære konsentrasjonen av kalsiumioner fører til følgende effekter:
Aktinprotease stimuleres - et enzym som frigjør aktin fra en form bundet til et spesielt aktinbindende protein og gjør det aktivt.
Fosfolipase A-aktivitet øker2 og den COX-avhengige metabolske banen til arakidonsyre lanseres med dannelsen av kraftige endogene proaggregants - endopericis, TxA2 og FET.
· Kalsiumioner danner et kompleks med kalmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer kalmodulin-avhengige fosfodiesteraser og defosforylerer myosin lettkjedekinase, og omdanner det til sin aktive form. Under påvirkning av kinase av myosin lette kjeder, oppstår fosforylering av myosin lette kjeder og deres forbindelse med aktinfilamenter. Dannelsen av aktimiosinkomplekser bidrar til blodplatens sammentrekning og frigjøring av proaggregerende faktorer fra den, som autokrin aktiverer andre blodplater.
Generelt er adrokson en moderat kraftig proagregante og brukes til å stoppe kapillærblødning under operasjoner (under tonsillektomi, tannekstraksjon), behandle mindre gastrointestinal blødning og trombocytopen purpura med et dominerende kutan hemorragisk syndrom. Det er foreløpig ingen rapporter om bivirkninger av dette legemidlet. Adroxon har ingen merkbar effekt på hjertefrekvens og blodtrykk..
PV: løsning i ampuller 0,025% -1 ml.
Etamsylate (Dicinone) MD: Legemidlet antas å ha flere mulige virkningsmekanismer: 1) stimulerer syntesen av tromboxan A2 i blodplater ved å øke metabolsk aktivitet i disse cellene; 2) reduserer syntesen av prostacyklin i endotelet; 3) stimulerer differensieringen av megakaryocytter til blodplater; 4) stabiliserer den gjenopprettede formen av vitamin C og derved hemmer aktiviteten til hyaluronidase, noe som fører til en økning i polymeriseringen av hyaluronsyre i veggen av blodkar og en reduksjon i deres permeabilitet; 5) stimulerer lett syntesen av vevs tromboplastin.
FE: Etamsylat øker blodpropp, reduserer vaskulær permeabilitet. Effekten av etamsylat avhenger av den opprinnelige tilstanden til koagulasjonssystemet - jo mer uttalt brudd på blodpropp, desto mer uttalt er effekten. Etamsylat er for tiden det mest effektive pro-aggregatet som er kjent. Effekten av stoffet når sitt maksimum den første timen etter administrering og varer 4-6 timer.
Etamsylat brukes til parenkymal og kapillær blødning assosiert med angiopatier (Wiskott-Aldrich syndrom), trombocytopatier (trombocytopen purpura); når du utfører operasjoner på parenkymale organer, menorragi, nese, tarm og lungeblødning. Det er mulig å bruke etamsylat ved diabetisk angiopati i kombinasjon med hemorragisk syndrom.
RD: For profylaktiske formål brukes ethamsylat ved 250-500 mg oralt, intramuskulært eller intravenøst, 2 ganger daglig. For terapeutiske formål brukes administrering i doser på 500-1000 mg (inne i opptil 2000 mg en gang) hver 4. time. Som regel, hvis alvorlighetsgraden av blødning etter 2 dager ikke avtar, bør stoffet avbrytes.
Legemidler som påvirker fibrinolyse. Virkningsmekanismen. Søknad, bivirkninger.
Les også:
A16 Markedsmekanismen manifesteres i det faktum at
I. Ved separasjonsmekanismen
Direktevirkende adrenomimetika. Klassifisering. Virkningsmekanismen. Farmakologiske egenskaper ved enkelte legemidler. applikasjon.
Alfred Petrovich, kan du fortelle oss mer om mekanismen for menneskelig opprinnelse?
B. Hvilke av følgende beskyttelsesmekanismer er mer typiske for personer med nevrotisk, borderline, psykotisk personlighetsorganisasjon??
Bakteriofager. Virulente og tempererte fager. Mekanismen for interaksjon av en virulent fag med en mikrobiell celle. Funksjoner av morfogenese av store fager.
Biologiske faktorer som påvirker de vitale funksjonene til mikroorganismer.
Biologisk virkning av ioniserende stråling. Stokastiske og deterministiske effekter. Funksjoner av virkningen av små doser.
Den biologiske betydningen av smerte. Moderne forståelse av nociception og sentrale mekanismer for smerte. Antinociceptive system. Nevrokjemiske mekanismer for antinociception.
Biomekanisme av arbeidskraft i bakre form av occipital presentasjon, andre posisjon.
Fibrinolytika - medisiner som ødelegger fibrin, som er en del av en nylig dannet blodpropp.
Fibrinolytiske legemidler (plasminogenaktivatorer) omdanner det inaktive plasminogenproteinet i blodet til det aktive enzymet plasmin, som forårsaker fibrinlysering og ødeleggelse av blodpropp (trombolyse).
Bruk av fibrinolytika forhindrer ikke videre trombedannelse og kan føre til en økning i trombindannelse og økt blodplateaggregering.
Virkningsmekanisme: Streptokinase er en indirekte plasminogenaktivator oppnådd fra en kultur av β-hemolytisk streptokokker. For det første danner et streptokinasemolekyl en forbindelse med et plasminogenmolekyl, som tilegner seg muligheten til å aktivere andre plasminogenmolekyler, begge assosiert med en trombe og sirkulerer i blodet. Som et resultat, på grunn av forekomsten av systemisk plasminemi, reduseres nivåene av fibrinogen, plasminogen, koagulasjonsfaktorer V og VIII, og hypokoagulering oppstår, som vedvarer i noen tid etter at stoffet er stoppet. Etter en enkelt injeksjon av streptokinase på 3-4 dager, kan antistoffer vises i blodet, som kan vedvare i minst 10 år. Med innføringen av stoffet kan arteriell hypotensjon oppstå, som er forbundet med dannelsen av bradykinin.
Anvendelse: Antifosfolipidsyndrom, vaskulær aterosklerose, Akutt arteriell tromboembolisme. Trombose i den sentrale arterien og retinal venen. Arteriovenøs shunttrombose.
2. Allergiske reaksjoner (hovedsakelig streptokinase, spesielt ved gjentatt bruk). 3. Arteriell hypotensjon (streptokinase).
4. Kvalme, oppkast.
70. Legemidler som hjelper til med å stoppe blødning (koagulanter, fibrinolysehemmere, angiobeskyttere): virkningsmekanismer, påføring.
For å forhindre og stoppe blødning brukes medisiner som øker blodproppene (hemostatika).
Virkningsmekanismen til hemostatika er assosiert med deres evne til å blokkere plasminogenaktivatorer og delvis - virkningen av plasmin, noe som fører til inhibering av fibrinolyse. koagulanter hemmer også kininsystemer, chymotrypsin og a-chymotrypsin.
Det brukes til å stoppe blødning assosiert med en økning i blodets fibrinolytiske aktivitet, spesielt etter operasjoner i lungene, prostata, bukspyttkjertelen og skjoldbruskkjertelen, med for tidlig eksfoliering av placenta, langvarig retensjon i livmoren til et dødt foster, leversykdommer (hepatitt, cirrose), pankreatitt, magesår og duodenalsår, sepsis, etc..
Bivirkninger: svimmelhet, dyspeptiske symptomer, catarrhal betennelse i øvre luftveier. Ved rask intravenøs administrering kan arteriell hypotensjon, bradykardi, ekstrasystol forekomme. Intravaskulær trombose er også mulig.
Dato lagt til: 2015-01-19; visninger: 16; brudd på opphavsretten
Legemidler som reduserer blodpropp. Klassifisering. Kjennetegn ved fibrinolyse-aktivatorer og blodplater. Farmakodynamikk. Indikasjoner for avtale. Bivirkninger.
Antikoagulantia er medisiner som forstyrrer mønsteret av fibrinpropper.
1. direktevirkende antikoagulantia: heparin.
2. Indirekte antikoagulantia: neodikumarin.
Ved virkningsmekanismen:
1. Direktevirkende antikoagulantia er medisiner som påvirker koagulasjonsfaktorer Direktevirkende antikoagulantia inkluderer heparin, genider, hirudin. 2) Indirekte virkende antikoagulantia - hemmer syntesen av protrombin, prokonvertin og blodkoagulering i leveren.
En indirekte antikoagulant handling inkluderer:
1. Derivater av 4-hydroksykumarin: neodycoumarin. 2. indandionderivater: fenylin.3. Midler som omdanner kalsium til en ikke-ionisert tilstand.
FIBRINOLISIN (tilgjengelig i pulverform i hetteglass som inneholder 10, 20, 30 og 40 tusen enheter) er et gammelt medikament som er et fibrinolytisk middel. Det er hentet fra blodplasma fra en giver. Som et proteolytisk enzym bryter det ned fibrin ved å virke på overflaten av tromben. Det eliminerer bare fibrinpropper i løpet av de første dagene av dannelsen, oppløser bare ferske fibrintråder i venene, noe som fører til vaskulær rekanalisering.
Fibrindegradasjonsprodukter har antikoagulerende egenskaper, siden de hemmer polymeriseringen av fibrinmonomerer og dannelsen av tromboplastin.
Fibrinolysin er et nødmedisin som er foreskrevet for tromboemboliske tilstander:
- perifer vaskulær okklusjon;
- trombose i hjerneårene, øynene;
- Iskemisk hjertesykdom (hjerteinfarkt);
- når du fjerner en blodpropp fra en vaskulær shunt.
Dette stoffet har betydelige ulemper: - det er veldig dyrt (laget av donert blod); - ikke veldig aktiv, trenger dårlig inn i blodpropp. Bivirkninger ved introduksjon av fibrinolysin, et fremmed protein, kan realiseres i form av allergiske reaksjoner, så vel som i form av uspesifikke reaksjoner på protein (rødmen i ansiktet, smerter langs venen, så vel som bak brystbenet og i magen) eller i form av feber, urticaria.
Før bruk oppløses stoffet i en isoton løsning med en hastighet på 100-160 U fibrinolysin per 1 ml løsningsmiddel. Den tilberedte løsningen helles intravenøst (10-15 dråper per minutt).
FIBRINOLYTISK FOR INDIREKT HANDLING
STREPTOKINASE (streptase, avelisin; tilgjengelig i amp. Inneholder 250 000 og 500 000 IE av legemidlet) er et mer moderne medikament, et indirekte fibrinolytisk middel. Det er hentet fra beta-hemolytisk streptokokker. Det er et mer aktivt og billigere medikament. Det stimulerer overgangen til en proaktivator til en aktivator som transformerer profibrinolysin til fibrinolysin (plasmin). Legemidlet er i stand til å trenge inn i blodproppen (aktiverer fibrinolyse i det), som skiller det gunstig fra fibrinolysin. Streptokinase er mest effektivt for
handling på en blodpropp som dannet seg for ikke mer enn syv dager siden. Videre er dette fibrinolytiske stoffet i stand til å gjenopprette blodkarens åpenhet, nedbrytningen av blodpropp.
Indikasjoner for bruk:
1) i behandlingen av pasienter med overfladisk og dyp tromboflebitt;
2) med tromboembolisme i lungekarene og blodårene i øyet;
3) med septisk trombose;
4) med fersk (akutt) hjerteinfarkt. Bivirkninger: 1) allergiske reaksjoner (antistoffer mot streptokokker); 2) blødninger; 3) fall i hemoglobinnivåer, hemolyse av erytrocytter (direkte toksisk effekt);
4) vasopati (dannelse av CEC).
I vårt land, på grunnlag av streptokinase, har STREPTODECASE blitt syntetisert, et lignende medikament med en mer langvarig effekt. Allergiske reaksjoner er også mulige for dette stoffet..
UROKINASE er et medikament syntetisert fra urin. Det regnes som et mer moderne middel, gir mindre allergiske reaksjoner enn streptokinase.
Generell kommentar: Når et stort antall fibrinolytika brukes i kroppen, utvikler blodkoagulasjonsprosesser kompenserende. Derfor må alle disse legemidlene administreres sammen med heparin. I tillegg overvåkes nivået av fibrinogen og trombintid kontinuerlig ved å bruke denne gruppen av midler..
DRUGS, ANTI-AGGREGATION OF PLATELETS (ANTI-AGGREGATES)
ACETYL SALISYLSYRE (Acidum acetylsalicylicum; i tab. 0, 25) er en antagonist av vitamin K og er i stand til irreversibelt å blokkere blodplatecyklooksygenase. På grunn av dette reduseres dannelsen av metabolitter av arakidonsyre raskt i dem, spesielt aggregerende prostaglandiner og tromboxan A, som er det kraftigste endogene aggregatet og vasokonstriktor.
I tillegg til å hemme blodplateheft, forstyrrer ASA, som er en antagonist av vitamin K, i store doser dannelsen av fibrinpropper..
Det skal bemerkes en rekke veldig viktige punkter for klinikken:
1. Forebygging av klumping av ASA-blodplater ved bruk av svært små doser. Den optimale dosen for denne effekten er fra 20 til 40 mg per dag. Å ta 30-40 mg aspirin blokkerer plateaggregering i 96 timer. En dose på 180 mg per dag hemmer enzymet cyclooxygenase (COX) irreversibelt. Store doser, lik 1000 - 1500 mg ASA per dag, kan undertrykke COX i vaskulærveggen, der det dannes en annen prostaglandin - prostacyclin J2. Sistnevnte forhindrer blodplateaggregasjon og vedheft, og forårsaker også vasodilatasjon.
Dermed induserer store doser ASA inhibering av COX både i blodplater (som er ønskelig) og i vaskulærveggen (som er uønsket). Sistnevnte kan provosere blodpropp.
2. ASA fungerer som et NSAID i flere timer etter administrering. Samtidig er den antiaggregerende effekten langvarig så lenge blodplater lever, det vil si 7 dager, siden hemming av COX i dem er et irreversibelt fenomen, igjen blir ikke enzymet syntetisert av platen. Etter omtrent en uke gjenopprettes en ny blodplatepopulasjon med passende tilførsel av COX.
Når man tar hensyn til disse fakta, kan man forstå hvorfor når man tar små doser ASA, reduseres koagulerbarheten, og blødning ikke forekommer..
Indikasjoner for bruk av ASA (som blodplatehindrende middel):
1) forebygging av arterielle blodpropper;
2) med angina pectoris;
3) med høyt blodtrykk;
4) med aterosklerose.
Som et blodplatemiddel foreskrives legemidlet i henhold til ordningen: den første dagen, 0,5 2 ganger, deretter 0,25 om dagen i flere måneder, og noen ganger år. For å redusere risikoen for ulcerogenese, ble MICRISTIN frigitt - et granulært mikrokrystallinsk preparat av ASA, innesluttet i et polyvinylacetatskall.
For lignende indikasjoner er indobufen, indometacin også foreskrevet.
82. Antikoagulantia av direkte type handling. Klassifisering. Farmakokinetikk og farmakodynamikk. Doseringsprinsipper og kontroll av effekt og sikkerhet. Indikasjoner for avtale. Bivirkninger og komplikasjoner.
1. Antikoagulantia (medikamenter som forstyrrer dannelsen av fibrinpropper):
a) direkte antikoagulantia (heparin og dets preparater, hirudin, natriumhydrocitrat, antitrombin III-konsentrat) - forårsake en effekt in vitro og in vivo;
HEPARIN (Heparinum; i 5 ml hetteglass som inneholder 5000, 10000 og 20.000 IE i 1 ml, "Gedeon Richter", Ungarn) er en naturlig antikoagulasjonsfaktor produsert av mastceller. Heparin er det kombinerte navnet på en gruppe lineære anioniske polyelektrolytter, som avviker i antall svovelsyrerester. Det er hepariner med høy og lav molekylvekt (gjennomsnittlig molekylvekt -
Heparin er et novogalenemedisin hentet fra lungene og leveren til storfe. Det er den sterkeste organiske syren på grunn av restene av svovelsyren og tilstedeværelsen av karboksylgrupper, noe som gir den en veldig sterk negativ ladning. Derfor tilhører den faktisk anioniske polyelektrolytter. På grunn av den negative ladningen, i blodet, kombineres heparin med positivt ladede komplekser, på overflaten av membranene i endotelceller, makrofager, og begrenser dermed aggregering og vedheft av blodplater. Virkningen av heparin avhenger i stor grad av plasmakonsentrasjonen av antitrombin III.
Farmakologiske effekter av heparin:
1) heparin har en antikoagulerende effekt, siden det aktiverer antitrombin III og hemmer faktorene IXa, Xa, XIa og XIIa i koagulasjonssystemet irreversibelt;
2) reduserer blodplateaggregering moderat;
3) heparin reduserer viskositeten i blodet, reduserer permeabiliteten
vaskulær kapasitet, som letter og akselererer blodstrømmen, forhindrer utvikling av stasis (en av faktorene som bidrar til dannelse av tromben);
4) reduserer innholdet av sukker, lipider og chylomicrons i blodet, har en antisklerotisk effekt, binder noen komponenter av komplimentet,
syntesen av immunglobuliner, ACTH, aldosteron smelter, og binder også histamin, serotonin, og viser derved en antiallergisk effekt;
5) heparin har kaliumsparende, betennelsesdempende, smertestillende effekt. I tillegg øker heparin urinproduksjonen og reduserer vaskulær motstand på grunn av ekspansjonen av resistive kar, eliminerer kramper i kranspulsårene.
Indikasjoner for bruk:
1) ved akutt trombose, tromboembolisme (akutt hjerteinfarkt, trombose i lungearterien, nyreårer, ileocecale kar), tromboembolisme hos gravide;
2) når du arbeider med kunstig blodsirkulasjonsapparat, kunstig nyre og hjerte;
3) i laboratoriepraksis;
4) i tilfelle forbrenning og forfrysninger (forbedring av mikrosirkulasjonen);
5) i behandlingen av pasienter i de innledende stadiene av spredt intravaskulær koagulasjon (med fulminant purpura, alvorlig gastroenteritt);
6) i behandlingen av pasienter med bronkialastma, revmatisme, så vel som i den komplekse behandlingen av pasienter med glomerulonefritt;
7) under ekstrakorporal hemodialyse, hemosorpsjon og tvungen diurese;
8) med hyperaldosteronisme;
9) som et antiallergisk middel (astma i bronkiene);
10) i komplekset av terapeutiske tiltak hos pasienter med aterosklerose.
1) utvikling av blødninger, trombocytopeni (30%);
2) svimmelhet, kvalme, oppkast, anoreksi, diaré;
3) allergiske reaksjoner, hypertermi.
For å eliminere komplikasjoner (blødninger), heparin motgift (protaminsulfat i form av en 5% løsning
eller POLYBRENE; 1 mg protaminsulfat nøytraliserer 85 IE heparin; gå sakte inn).
GIRUDIN og dets preparater (girudont, etc.) er et produkt av igler. De antikoagulerende og antiinflammatoriske effektene av disse midlene brukes. De er foreskrevet lokalt (salver og geler) for overfladisk betennelse i venene, venøs trombose, trofiske magesår i benet, for furunkulose, betennelse i lymfeknuter, for å forbedre helbredelsen av sømmer etter skader og svie..
NATRIUMHYDROSITRAT brukes kun til blodkonservering. Sitronsyreanionen kombineres med kalsiumionet, som binder aktiviteten til sistnevnte. Stoffet tilsettes i overkant. Pasienten kan ikke brukes, siden natriumhydroksitrat vil blokkere kalsiumioner og pasienten vil begynne å få arytmi, muligens utvikle hjertesvikt og hjertestans.
83. Antikoagulantia av indirekte type handling. Farmakokinetikk og farmakodynamikk. Doseringsprinsipper og kontroll av effekt og sikkerhet. Indikasjoner for avtale. Bivirkninger og komplikasjoner.
de mest brukte er neodycumarin (pelentan), syncumar, fepromaron, fenylin, amefin, farfavine.
NEODICUMARIN (Neodicumarinum; i tab. På 0, 05 og 0, 1), syncumar, dicumarin, fepromaron, omefin, fenylin - derivater av fenylindandion, veldig like i farmakodynamikk. Virkningsmekanismen deres skyldes det faktum at de er antivitaminer K, det vil si at de fungerer som antagonister av vitamin K.
Ved å undertrykke aktiviteten hemmer disse midlene syntesen av prokonvertin (VII-faktor), protrombin (II-faktor), så vel som IX- og X-faktorer for blodkoagulering, nødvendig for koagulasjonshomeostase, det vil si for dannelsen av fibrin-tromber. Disse stoffene virker ikke umiddelbart, men etter 8-24 timer, det vil si at de er saktevirkende midler med kumulative egenskaper. Dessuten har forskjellige medisiner i denne gruppen forskjellig hastighet og virkningsstyrke, forskjellige grader av kumulering. Et annet trekk ved deres handling er den lange varigheten av handlingen..
Disse stoffene brukes bare internt, ettersom de er godt absorbert, deretter føres de tilbake til tarmen med blodstrømmen, skilles ut i lumen og absorberes på nytt (resirkulering). Alle medikamenter inngår en løs forbindelse med plasmaproteiner og blir lett fordrevet av andre legemidler. Bare effektiv in vivo.
Indikasjoner for bruk:
1) for å redusere blodpropp for å forebygge og behandle trombose, tromboflebitt og tromboembolisme (hjerteinfarkt), emboliske hjerneslag;
2) i kirurgi for å forhindre blodpropp i den postoperative perioden.
Bivirkninger registreres sjelden i form av dyspeptisk syndrom (kvalme, oppkast, diaré, tap av appetitt). I løpet av farmakoterapi med legemidler som neodikumarin er det komplikasjoner i form av blødning på grunn av en overdose, med riktig dose, men uten å ta hensyn til interaksjonen mellom legemidler. For eksempel med samtidig utnevnelse av neodycoumarin og butadion eller salisylater. I dette tilfellet er blødning mulig gjennom den intakte karveggen, for eksempel hos pasienter med magesårssykdom. Behandlingen skal utføres under konstant overvåking av nivået av protrombin i blodet. Ved blødning administreres Vicasol-oppløsning, vitamin P, rutin, kalsiumklorid, og transfusjon av 70-100 ml donorblod utføres.
Antikoagulantbehandling er utfordrende for legen. Det er nødvendig å overvåke protrombinindeksen, som skal være 40-50. Behandlingen er strengt individuell.
Det er en rekke kontraindikasjoner for bruken av denne gruppen av midler:
Overdose. utvikler seg: blødning, blødning i det subkutane vevet, slimhinner, hematuri.
Når det oppstår blødning, brukes en stor dose vitamin K, det er en spesifikk antagonist av antikoagulantia med en indirekte effekt.
Papillære mønstre på fingrene er en markør for atletisk evne: dermatoglyphic tegn dannes ved 3-5 måneders graviditet, endres ikke i løpet av livet.
Tverrprofiler av fyllinger og forstrand: I urbane områder er bankbeskyttelse utformet under hensyntagen til tekniske og økonomiske krav, men legger særlig vekt på estetisk.
Organisering av avrenning av overflatevann: Den største mengden fuktighet på kloden fordamper fra overflaten av havet og havene (88 ‰).
Fibrinolytiske midler (aktivatorer av fibrinolyse)
STATSUTDANNINGSINSTITUSJON
HØYERE FAGLIG UTDANNING
"NIZHNYGOROD STATE MEDICAL
AKADEMI FOR FEDERALBYRÅDET FOR HELSE OG SOSIAL UTVIKLING "
AVDELINGEN FOR GENEREL OG KLINISK FARMAKOLOGI
Metodisk utvikling av en praktisk leksjon om temaet:
DRUGS PÅVERKENDE BLODSYSTEMET
i disiplinen "Farmakologi"
I. INNHOLDET I LEKSJONEN
1. Skriftlig test av oppskrift.
2.1. Rollen til blod i kroppen.
2.2. Funksjon av erytrocytter, leukocytter, blodplater i kroppen.
2.3. Fysiologisk rolle i blodkoagulasjonssystemet.
2.4. De viktigste stadiene av blodkoagulasjon.
2.5. Klassifisering av legemidler som påvirker blodsystemet:
Legemidler som påvirker erytropoies
Erytropoiesis stimulanser
1.1.1. Jernpreparater:
1.1.1.1. Jernpreparater for oral administrering:
1.1.1.1.1. Monokomponent jernpreparater som inneholder:
Fibrinolytiske midler (aktivatorer av fibrinolyse)
3.2.2.1. Med en direkte virkningsmekanisme:
- preparater av proteolytiske enzymer fibrinolysin, trypsin, chymotrypsin;
3.2.2.2. Med en indirekte virkningsmekanisme:
- midler som formidler frigjøring av plasminogen av vaskulærveggen: nikotinsyre, kompliamin;
- midler som aktiverer prosessen med å omdanne plasminogen til plasmin: streptokinase, anistreplase (eminase), urokinase, vevsaktivator av humant plasminogen (alteplase (actilize)).
3.2.3. Antiblodplater:
3.2.3.1. Hemmere av arakidonisk blodplatemetabolisme:
Legemidler som påvirker fibrinolyse [rediger | rediger kode]
Fibrinolyse er en prosess med enzymatisk nedbrytning av fibrin i en blodpropp, noe som fører til ødeleggelse av en blodpropp. På grunn av det fibrinolytiske blodsystemet oppløses intravaskulære blodpropper konstant, som kan dannes på veggene i blodårene under påvirkning av faktorer som aktiverer blodkoagulasjonssystemet.
Fibrinolyse utføres i to trinn: først dannes plasmin (fibrinolysin) fra det inaktive proenzymet av plasminogen (profibrinolysin); deretter fibrinolysin ved proteolyse bryter ned fibrin i blodpropp til peptidprodukter, noe som fører til oppløsning av tromben.
Fibrinolytiske midler inkluderer fibrinolysin, streptokinase og alteplase (actilise). I følge virkningsmekanismen er de delt inn i direktevirkende medisiner som direkte påvirker blodpropp og lyserer en trombe - dette er fibrinolysin, og indirekte virkende legemidler - streptolyase, som inneholder streptokinase og andre stoffer som fremmer omdannelsen av inaktivt profibrinolysin (plasminogen) til aktivt fibrinolysin (plasmin). Alteplase tilhører også indirekte medisiner..
Fibrinolysin erholdes fra humant plasmaprofibrinolysin ved enzymatisk aktivering av trypsin. Dette legemidlet løser opp fibrintrådene av friske blodpropper, brukes til tromboembolisme i lunge- og perifere arterier, inkludert hjernekar, hjerteinfarkt, akutt tromboflebitt, forverring av kronisk tromboflebitt. Må administreres i kombinasjon med heparin drypp, tilberedt før bruk.
Med introduksjonen av fibrinolysin kan reaksjoner på protein oppstå med utvikling av ansiktsspyling, smerter langs venen som legemidlet ble injisert i, smerter bak brystbenet og i magen, frysninger, feber, urticaria, etc..
Fibrinolysin er kontraindisert ved hemorragisk diatese, blødning, åpne sår, magesår og duodenalsår, nefritt, akutt tuberkulose, strålingssyke.
Streptolyase (streptokinase) er et enzympreparat som er hentet fra en kultur av hemolytisk gruppe C streptokokker. Som et indirekte fibrinolytisk middel, som samhandler med blodplasma profibrinolysin, danner det et kompleks som stimulerer overgangen til fibrinolysin både i blodproppen og i blodplasmaet, og tromboselyse.
Streptoliasis er effektivt bare i nærvær av friske blodpropper (opptil 2 dager), det beste resultatet blir observert ved den første bruken av stoffet.
Antikoagulantia forsterker den antikoagulerende effekten av streptolyase, derfor er det nødvendig å nøytralisere effekten av heparin med protaminsulfat før behandling, og indirekte antikoagulantia, hvis det brukes, med vikasol.
Streptoliasis administreres intravenøst eller intraarterielt. I en vene injiseres først 250 000 IE i 50 ml isoton løsning, i fravær av overfølsomhet fortsettes dryppadministrering ved 100 000 IU-h "1 i 24-72 timer..
Påført de samme indikasjonene som fibrinolysin. Virkningen av streptolyase er sterkere og lengre. Ulempen med stoffet er en betydelig allergifremkallende aktivitet. Ved overdosering brukes aminokapronsyre som en antagonist.
Kontraindikasjoner: allergi, graviditet (I trimester), hemorragisk diatese, akutt blødning, magesår og duodenalsår, cerebrovaskulær ulykke, kavernøs tuberkulose, arteriell hypertensjon, etc..
Alteplase (actilise) er et medikament som er hentet fra en kultur av humane celler. Den aktive ingrediensen er en vevsplasminogenaktivator, et enzym som kan omdanne plasminogen til plasmin (i nærvær av fibrinogen) inne i og på overflaten av en trombe. Sammenlignet med andre trombolytiske midler påvirker alteplase tromben mer selektivt, har en kort halveringstid (4,5 min) og har ingen antigene egenskaper, slik at den kan injiseres i kroppen.
Som et trombolytisk middel brukes alteplase de første 12 timene etter utbruddet av hjerteinfarkt, så vel som ved akutt massiv lungeemboli. Legemidlet administreres intravenøst. Det er relativt vanlig i hemorragiske komplikasjoner..
Indirekte virkning fibrinolyse aktivator
Fibrinolysestimulerende midler fremmer oppløsningen av fibrinkoagler. Patologiske blodpropper dannes i arterier som er rammet av aterosklerose, med spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom, eller er et resultat av emboli.
I løpet av de første timene etter dannelsen av blodpropp er i en ustabil tilstand, siden mekanismer for fibrinolyse er aktivert. Med overvekt av trombogene faktorer over fibrinolytiske faktorer, oppstår organisering av blodpropp. Trombose i koronararteriene manifesteres av kliniske symptomer på ustabil angina pectoris og akutt hjerteinfarkt; i spesielt farlige tilfeller oppstår plutselig koronar død.
Som du vet syntetiserer leveren enzymet plasminogen (profibrinolysin). I blodet aktiveres det for å danne plasmin (fibrinolysin). Det er to typer plasminogenaktivatorer:
· Interne (plasma) aktivatorer - faktor HIA (Hageman faktor), som aktiverer precallikrein og kininogen med høy molekylvekt;
Extraplasma (vev) aktivatorer - stoffer syntetisert i endotel i blodkar og nyrer, avfallsprodukter fra bakterier.
Plasmin som en serinprotease katalyserer nedbrytningen av fibrin, fibrinogen, koagulasjonsfaktorer Va (proaccelerin, A c-globulin), VIIIa (antihemofil globulin), X II a, komplementkomponenter, så vel som hormoner - veksthormon, glukagon. I blodet inaktiveres plasmin raskt av antiplasminer (a 2 -antiplasmin, en 2 -makroglobulin, hemmer C1-esterase).
Venøse tromber lyseres lettere enn arterielle. Ved behandling av lungeemboli forårsaket av venøs trombe kreves lavere doser trombolytiske midler enn for behandling av akutt hjerteinfarkt. Trombolyse lar deg gjenopprette anterograd blodstrøm. For dette formålet, bruk:
Trombolytiske midler for indirekte handling - plasminogenaktivatorer.
I gruppen av trombolytiske midler skilles fibrinspesifikke og fibrinspesifikke medikamenter. Fibrin-uspesifikk handling er besatt av fibrinolysin og plasminogenaktivatorer, som aktiverer både plasminogen assosiert med fibrin i blodpropp og plasminogen som sirkulerer i blodet. Således katalyserer fibrin-uspesifikke trombolytiske midler lysis av tromfibrin og blodfibrinogen. De kan forårsake blødning. Fibrinspesifikke midler aktiverer bare plasminogen assosiert med tromfibrin, mens fibrin fungerer som en kofaktor. Fibrin-plasmin-komplekset er resistent mot inaktivering under påvirkning av antiplasminer. Selektive trombolytiske midler oppløser effektivt blodpropp og er mindre sannsynlig å forårsake blødning (tabell 84, 85).
Ikke-fibrinspesifikke trombolytiske midler
FIBRINOLISIN er et direktevirkende trombolytisk middel, proteolytisk enzym, dobbeltkjedet globulin med en molekylvekt på 75 - 120 kDa. Legemidlet er hentet fra humant blodplasminogen ved in vitro aktivering med trypsin.
Fibrinolysin katalyserer eksotrombolyse - depolymeriserer sakte fibrin i overflatelagene på tromben. Det løser opp venøse tromber innen 5 til 7 dager, arterielle tromber den første dagen etter dannelsen. Fibrindegradasjonsprodukter hemmer blodkoagulering ved å hemme polymeriseringen av fibrinmonomerer, tromboplastinproduksjon og blodplateaggregering.
Fibrinolysin ødelegger også fibrinogen og protrombin i det sirkulerende blodet. Ved fibrinolysinbehandling kan det oppstå blødninger og allergiske reaksjoner (feber, frysninger, magesmerter, urtikaria). For tiden brukes fibrinolysin sjelden.
STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) er et enkeltkjedet polypeptid med en molekylvekt på 47 kDa, som ikke inneholder karbohydrater. Streptokinase oppnås fra en kultur av gruppe C β-hemolytisk streptokokker.
Tabell 84. Trombolytiske legemidler
Opprinnelse
fordeler
Uspesifikke fibrin trombolytika
Streptokinase
Protein oppnådd fra kulturen av β-hemolytisk streptokokker gruppe C
Godt studert, utgjør ikke en risiko for reokklusjon og hjerneblødning
Utfører langsom og mindre fullstendig trombolyse, forårsaker allergi, arteriell hypotensjon og blødning
Enzym avledet fra human embryonisk nyrekultur
Forårsaker ikke allergi, utgjør ikke en risiko for gjenopptakelse og hjerneblødning
Til høy pris er trombolytisk aktivitet den samme som streptokinase
Fibrinspesifikke trombolytika
Biosyntetisk medikament av humant vev plasminogen aktivator
Gir svært effektiv trombolyse, godt studert, forårsaker ikke allergi og hjerneblødning
Det er preget av et vanskelig injeksjonsregime, skaper en høy risiko for reokklusjon
Anistreptlase
Et komplekst medikament som består av streptokinase og plasminogen (komplekset er inaktivt ved acylering)
Det er preget av et enkelt administrasjonsregime, høy trombolytisk aktivitet, skaper ikke risiko for reokklusjon
Forårsaker allergier og arteriell hypotensjon
Desmokinase
Protein hentet fra spyttkjertlene til vampyrfladdermusen (Desmodus rotundus)
Det er preget av et enkelt administrasjonsregime, høy trombolytisk aktivitet, skaper ikke risiko for reokklusjon
Forårsaker allergi, risikoen for blødning er mulig, lite studert
Lanoteplaza
Genetisk konstruert medikament for plasminogenaktivator fra humant vev
Det er preget av et enkelt administrasjonsregime, høy trombolytisk aktivitet, skaper ikke risiko for reokklusjon, doseres per 1 kg kroppsvekt, forårsaker ikke allergi
Risikoen for blødning er ikke utelukket
Prourokinase
Biosyntetisk medikament prourokinase (saruplase)
Har høy trombolytisk aktivitet
Risikoen for blødning er ikke ekskludert, lite undersøkt
Genetisk konstruert humant vev plasminogen aktivator medikament
Det er preget av et enkelt administrasjonsregime, høy trombolytisk aktivitet, skaper ikke risiko for reokklusjon, forårsaker ikke allergi
Staphylokinase
Protein avledet fra kulturen til Staphylococcus aureus
Det er preget av et relativt enkelt administrasjonsregime, høy trombolytisk aktivitet, skaper ikke en risiko for reokklusjon
Allergisk, ikke godt forstått
Tenekteplaza
Genetisk konstruert humant vev plasminogen aktivator medikament
Det er preget av et enkelt administrasjonsregime, høy trombolytisk aktivitet, skaper ikke risiko for reokklusjon, doseres per 1 kg kroppsvekt, forårsaker ikke allergi
Tabell 85. Sammenlignende egenskaper for trombolytiske midler
Streptokinase
Antistreptlase
Molekylvekt, kDa
Halveringstid, min
Plasminogenbinding
Antigene egenskaper
Streptokinase aktiveres etter kovalent binding til plasminogen. Streptokinase-plasminogen-komplekset, som aktiverer det andre plasminogenmolekylet, danner plasmin i blodpropp og i blodet som sirkulerer. Streptokinase katalyserer endotrombolyse, samt lysering av fibrinogen og andre koagulasjonsfaktorer. Etter innføringen av streptokinase opprettes en "lytisk tilstand" - hypofibrinogenemia, et økt nivå av fibrin og fibrinogen nedbrytningsprodukter. Forlenget protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid (APTT).
Halveringstiden for streptokinase er 15 - 25 minutter, det aktive komplekset av streptokinase - plasminogen er flere timer. Den systemiske trombolytiske effekten varer i 12-24 timer. Den lytiske effekten av streptokinase på sirkulerende koagulasjonsfaktorer kan føre til blødning hos 10-20% av pasientene..
Streptokinase som et protein av bakteriell opprinnelse har antigene egenskaper. Antistoffer mot streptokinase sirkulerer i blodet til enhver person, noe som skyldes den høye forekomsten av streptokokkinfeksjoner i befolkningen. Allergiske reaksjoner oppstår selv ved første administrering av streptokinase. I fremtiden øker antistofftiter gradvis og når etter noen uker en topp som overstiger startnivået 1000 ganger. Hos noen pasienter går antistofftiteren tilbake til normalt etter 6 måneder, men i mange tilfeller er det fortsatt økt i 2-4 år.
Anti-streptokinase antistoffer forårsaker ikke bare allergiske reaksjoner, men også streptokinase toleranse. Effektiviteten av trombolytisk terapi varierer sterkt avhengig av antistofftiter.
Re-introduksjon av streptokinase anbefales ikke etter behandling og streptokokkinfeksjon. For å forhindre anafylaktisk sjokk hos sensitive pasienter, injiseres prednisolon og / eller antihistaminer i venen før streptokinase-infusjon.
UROKINASE (ABBOKINASE, UROKIDAN) er en plasminogenaktivator av urokinase-typen. Det syntetiseres i form av prourokinase i vaskulært endotel og epitel i nyretubuli. Urokinase ble opprinnelig isolert fra menneskelig urin.
Prourokinase er et enkeltkjedet glykoprotein med en molekylvekt på 54 kDa, det omdannes under påvirkning av serinproteaser til en dobbeltkjedet urokinase, hvis kjeder er forbundet med en disulfidbinding.
Det er to former for urokinase - lav molekylvekt (33 kDa) og høy molekylvekt (54 kDa). Legemidlet urokinase (form med lav molekylvekt) oppnås fra vevskultur i nyrene til det menneskelige embryoet eller ved genteknologi.
Urokinase mer selektivt enn streptokinase aktiverer plasminogen assosiert med tromfibrin, lyserer hovedsakelig
fibrin, ikke koagulasjonsfaktorer. Imidlertid er blødning ikke utelukket når du bruker den. Halveringstid for urokinase - 15 - 20 min.
Urokinase som et humant enzym stimulerer ikke antistoffproduksjon og forårsaker sjelden allergiske reaksjoner.
Prourokinase i nærvær av tromfibrin omdannes til urokinase, aktiverer derfor selektivt fibrinbundet plasminogen. Løser opp blodpropp uten å redusere innholdet av fibrinogen i blodet som sirkulerer. Med innføringen av saruplase forekommer alvorlig blødning bare hos 1,2% av pasientene.
ANISOILATED (ACYLATED) PLASMINOGEN-STREPTOKINASE COMPLEX (ANISTREPTLASE, EMINASE) er en inaktiv ekvimolær forbindelse av streptokinase og acylert humant plasminogen. Interagerer med endogent plasminogen først etter frigjøring fra acylfragmentet i nærvær av tromfibrin. Etter å ha blitt introdusert i blodet, forblir det anisoylerte komplekset inert til det når overflaten av tromben. Halveringstiden til dette trombolytiske midlet er den lengste - 70 - 120 minutter. Langsom eliminering gjør at det anisoylerte komplekset kan infunderes i en vene i form av en bolus i 4-5 minutter, noe som gjør det mulig å utføre trombolytisk behandling hos pasienter med hjerteinfarkt allerede på prehospitalt stadium.
Anisoylert plasminogen-kompleks - streptokinase forårsaker sjelden blødning, men som streptokinase har det antigene egenskaper - det provoserer allergiske reaksjoner og inaktiveres av anti-streptokinase-antistoffer. Behandling med anisoylert kompleks er kontraindisert etter bruk av streptokinase.
VÆVSPLASMINOGEN AKTIVATOR (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) er en serinprotease med en molekylvekt på 72 kDa. Det syntetiseres i vaskulært endotel og utskilles i blodet som et enkeltstrenget molekyl, som omdannes til en dobbeltstrenget form under påvirkning av plasmin, trypsin, kallikrein og faktor Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prower factor).
Vevsplasminogenaktivatormedisiner erholdes fra humant livmorvev, human melanomcellekultur
eller ved genteknikk. Det rekombinante enkeltkjedemedikamentet produseres under navnet ALTEPLAZA (AKTILIZE), dobbeltkjedemedisinet heter DUTEPLAZA. Halveringstid i Alteplase - 4-8 min.
En unik egenskap for vevsplasminogenaktivator er høy selektivitet for plasminogen assosiert med fibrin. Når det gjelder trombolytisk effekt, er vevsplasminogenaktivator bedre enn streptokinase og urokinase. Vevsplasminogenaktivator forårsaker sjelden blødning og mangler antigene egenskaper.
Nylig har nye høyt aktive fibrinspesifikke trombolytiske midler blitt studert - desmokinase, lanoteplase, reteplase, kimærer mellom reteplase og urokinase, rekombinant stafylokinase, monoklonale antifibrin antistoffer.
LANOTEPLASE - slettingsmutant av reteplase med ekstra aminosyresubstitusjon.
RETEPLAZA er en modifisert (ikke-glykosylert) form av en rekombinant vevsplasminogenaktivator for bolusinjeksjon i en vene. Forskjeller i redusert plasmaclearance, høy effektivitet ved akutt hjerteinfarkt.
RECOMBINANT STAPHYLOKINASE har den mest selektive effekten på tromfibrin. Stabil når den gis som en bolusinfusjon, relativt enkel industriell produksjon. Reduserer ikke blodfibrinogennivået og forårsaker ikke blødning. Mangel på stafylokinase - utseendet hos de fleste pasienter etter 10 til 12 dager med antistylokokker antistoffer. Deres titer holder seg på et forhøyet nivå i flere måneder. Disse antistoffene kryssreagerer ikke med streptokinase; derfor kan administrering av stafylokinase og streptokinase veksles. Det er opprettet rekombinante mutanter av stafylokinase med lav immunogenisitet.
Indikasjoner for utnevnelsen av trombolytiske midler er som følger:
Akutt hjerteinfarkt om forhøyning av ST-segmentet på EKG senest de første 4 - 6 timene etter anginalanfall;
· Massiv eller submassiv tromboembolisme i lungearterien (innen 5 - 14 dager);
· Perifer arteriell trombose;
· Trombose i den sentrale retinalvenen;
· Trombose i lever-, nyre- og andre vener, bortsett fra venene i underekstremitetene;
· Trombose av ytterligere vaskulære shunts (aorto-koronar, arteriovenøs);
Trombose i den trikuspidale hjerteklaffprotesen.
Trombolytiske legemidler injiseres i en vene eller sjelden - intrakoronar. I følge spesielle indikasjoner er de kombinert med heparin, acetylsalisylsyre og β-blokkere. Trombolytisk behandling utføres under kontroll av protrombintid, APTT (doblet), nivået av fibrinogen og dets nedbrytningsprodukter, hematokrit og antall blodplater i blodet. Etter trombolyse er angiografisk vurdering av koronar reperfusjon nødvendig ved 30 og 60 minutter..
Ved hjerteinfarkt synes administrering av streptokinase å være å foretrekke sammenlignet med utnevnelsen av en vevsplasminogenaktivator hos pasienter over 75 år, hos pasienter med en lett bakre infarkt, så vel som i de tilfellene når det har gått mer enn 4 timer siden infarkt. Utnevnelsen av en vevsplasmogenaktivator har fordeler for pasienter under 75 år. år med fremre eller omfattende infarkt, når det ikke har gått mer enn 4 timer før trombolyse. Hvis i de foregående 3 - 6 månedene. pasienten fikk streptokinase eller anisoylert streptokinase - plasminogen-kompleks, så hvis gjentatt trombolyse er nødvendig, bør vevsplasminogenaktivator brukes for å unngå anafylaktisk sjokk.
Blant bivirkningene av trombolytiske legemidler er blødning den farligste, mens intrakraniale blødninger utvikler seg hos 0,1 - 1% av pasientene. Fibrinspesifikke trombolytiske midler er mindre sannsynlig å forårsake blødning.
Ved livstruende blødning på bakgrunn av trombolytisk behandling, injiseres 2-4 enheter med fersk frossent plasma i en blodåre; 100 U kryopresipitat inneholdende fibrinogen og faktor Villa; fibrinolysehemmere - ε-aminokapronsyre, n-aminometylbenzoesyre, tranexaminsyre, samt antiensymmidler.
Hjertebrudd og ventrikulære arytmier på grunn av reperfusjonssyndrom etter koronararteriananalisering er beskrevet. Fibrinolysin og streptokinase medisiner forårsaker allergiske reaksjoner og arteriell hypotensjon.
Reocclusion (retrombose) av koronararterier etter vellykket trombolytisk behandling er observert hos 15 - 20% av pasientene, men det er ikke alltid ledsaget av gjentatt hjerteinfarkt. Tidlig bruk av heparin er nødvendig for å forhindre reocclusion, selv om dette øker risikoen for blødning.
Kontraindikasjoner for administrering av trombolytiske midler er lik de for administrering av antikoagulantia. I tillegg brukes ikke trombolytiske midler til vaskulære sykdommer i hjernen, omfattende forbrenninger, beinbrudd, degenerative endringer i arteriene hos personer over 75 år, trombose
dype vener i underekstremiteter og tilstedeværelse av en trombe i hulrommene i hjertet (risiko for lungeemboli).
FIBRINOLYSEHEMMERE
Fibrinolyse og oppløsning av vaskulære tromber hemmer syrer - lysinanaloger og antienzymidler.
Ε-AMINOCAPRONIC ACID (AMICAR) er et lysinderivat. Som du vet, katalyserer det aktive sentrum av plasmin, som interagerer med lysin i fibrin- og fibrinogenmolekyler, hydrolysen av disse proteinene. Aminokapronsyre blokkerer konkurransedyktig det aktive sentrum av plasmin. Når det introduseres, bevares fibrin og fibrinogen, blodpropp stabiliseres.
N-AMINOMETYLBensoesyrer (AMBENE, PAMBA) og TRANEXAMIC SURER (TRANSAMCHA, EXACIL) har en lignende effekt. Aminometylbenzoesyre tre ganger, tranexaminsyre 10 ganger mer aktiv enn ε-aminokapronsyre som hemmere av fibrinolyse.
Ved langvarig administrering av aminokapronsyre i høye doser (mer enn 24 g / dag i seks dager), kan blødning oppstå på grunn av nedsatt vedheft og blodplateaggregering.
Aminokapronsyre hemmer komplementsystemet, proteolytiske blodenzymer, kininproduksjon, stimulerer den antitoksiske funksjonen i leveren, øker blodtrykket hos pasienter med arteriell hypertensjon.
Aminokapronsyre, aminometylbenzosyre og tranexaminsyrer absorberes godt fra tarmen og skaper en maksimal konsentrasjon i blodet etter 2-3 timer. 10-15% av dosen deres gjennomgår biotransformasjon i leveren, resten utskilles uendret av nyrene. Halveringstiden er 2 timer. Legemidlene er kumulative ved nyresvikt. Effekten deres vedvarer i 1 til 3 dager etter kansellering.
Antienzymedisiner oppnås fra bukspyttkjertelen (PANTRIPIN, GORDOX), parotidkjertelen (CONTRIKAL) og lungene (INGITRIL) hos storfe. De inkluderer et grunnleggende polypeptid - apronitin, som danner inaktive komplekser med trypsin, plasmin (inkludert de som er assosiert med streptokinase), kallikrein og heparin. Antienzymedisiner har følgende effekt:
· Redusere aktiveringen av blodkoagulasjonsfaktor XII;
- Inhiber produksjonen av kininer med deltagelse av kallikrein (bradykinin - i blodet, kallidin - i vevet);
Svekk den skadelige effekten av trypsin på bukspyttkjertelen ved pankreatitt.
Etter infusjon i en vene skaper antienzymedisiner umiddelbart en maksimal konsentrasjon i blodet, men det avtar raskt på grunn av nyrene, mens apronitin gjennomgår biotransformasjon i epitelet til den proksimale kronglete tubuli. Halveringstiden til apronitin varierer mye - fra 40-60 minutter til 7-12 timer, avhengig av stoffets kvalitet og nyrenes funksjonelle tilstand.
Fibrinolysehemmere - syrer administreres oralt og i venen, anti-enzymmidler - bare i venen. Indikasjoner for deres bruk er blødning mot bakgrunnen av aktivering av fibrinolyse og hypofibrinogenemi. Slike tilstander oppstår med en overdose av trombolytiske midler, melena hos nyfødte, levercirrhose, portalhypertensjon. Fibrinolysehemmere stopper neseblod, gastrisk blødning på grunn av magesårssykdom, lungeblødninger med tuberkulose, bronkiektase, mitral stenose, arteriell hypertensjon, samt blødning etter operasjoner på organer rik på vevsplasminogenaktivator.
Antagonisme med kininer og proteolytiske enzymer tillater bruk av fibrinolysehemmere ved traumatisk, septisk sjokk, pankreatitt, brannskader, hjernerystelse, hjernehinnebetennelse.
Behandling med fibrinolysehemmere utføres under kontroll av fibrinogennivåer og plasminaktivitet i blodet. I tillegg bestemmes aktiviteten til amylase og andre enzymer i blod og urin ved bruk av antienzymidler.
Med introduksjonen av aminokapronsyre og dens analoger kan svimmelhet, kvalme, diaré, symptomer som ligner betennelse i øvre luftveier og noen ganger myopati oppstå. Overdosering er farlig for utvikling av trombose og tromboembolisme.
Antienzymedisiner som polypeptider forårsaker anafylaktiske reaksjoner - blodtrykksfall, bronkospasme og cerebrovaskulær ulykke. Noen ganger før introduksjonen blir individuell følsomhet sjekket ved hjelp av en hudtest.
Fibrinolysehemmere er kontraindisert ved individuell intoleranse, økt blodkoagulasjon, høy risiko for tromboemboliske tilstander, spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom, nyresvikt, graviditet.
Struktur
For smerter og kløe i anus er husholdningsstikkpiller for hemoroider Anestezol veldig populære. Denne medisinen mot hemoroider har en rekke fordeler, inkludert effektivitet, høy effektivitet, brukervennlighet og lave kostnader.
Struktur
Har du lagt merke til tyngden i beina etter en hard dag, som om de var bundet til en vekt? Dette er et vanlig fenomen, spesielt hvis du er over 40 år, trener mye, står lenge på beina..
Struktur
Trofisk sår regnes ikke som en egen sykdom, men det er en komplikasjon mot bakgrunnen av aterosklerose, erysipelas, lymfodermi, åreknuter, diabetes mellitus, forfrysninger, forbrenninger, ikke-helbredende sår i lang tid.
